- Mecanismo de acción: Reduce marcadamente los niveles plasmáticos de colesterol total (30-35 %) y de LDL (25-40%). También disminuye los niveles de triglicéridos (25%) e incrementa los de HDL (5-20%). Actúa inhibiendo la síntesis hepática de colesterol, al bloquear el encima beta Hidroxi-beta Metil Glutaril-Coenzima A(HMG-CoA) Implicado en la síntesis del ácido mevalónico, precursor metabólico del colesterol. como resucltado de la disminución de la síntesis de colesterol hay un incremento del número de receptores de LDL tanto a nivel hepático como extra hepático, como así del catabolismo de LDL, Se evaluó el efecto del tratamiento con lovastatina sobre la aterosclerosis coronaria (tratamiento de 2 a 2,5 años de duración). Todos los pacientes tenían aterosclerosis coronaria. Lovastatina retardó significativamente la progresíón de las lesiones y disminuyó el número de pacientes con lesiones nuevas. Efectos similares se han observado en las carótidas.
- Efecto farmacológico: Hipolipemiante.
- Indicaciones terapéuticas:
- Hipercolesterolemia. Reducción de los niveles elevados de colesterol total y colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria cuando la respuesta a la dieta y otras medidas solas ha sido inadecuada
- Aterosclerosis. Tratamiento, junto con dieta apropiada, para enlentecer la progresión de la aterosclerosis coronaria en pacientes hipercolesterolémicos con cardiopatía coronaria
- Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a lovastatina o a cualquier otro componente del medicamento.
- Enfermedad hepática activa (clase C de Child-Pugh) incremento injustificado hipersistente de transaminasas o incremento de cualquier tipo si supera 3 veces el LSN. No se ha evaluado la seguridad y eficacia. La lovastatina, al igual que otras estatinas, podría ocasionar daño hepático.
- Miopatía. Ante el riesgo de rabdomiolisis, se recomienda evitar la utilización de cualquier estatina en pacientes con enfermedad muscular activa, así como en pacientes con niveles basales de creatin-fosfoquinasa superiores a 5 veces el LSN. Tampoco se aconseja lovastatina en pacientes con cuadros graves y agudos que pudieran dar lugar a miopatía y posterior insuficiencia renal, tales como sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, patologías metabólicas, endocrinas o electrolíticas graves o convulsiones no controladas.
- Embarazo: las estatinas podrían ocasionar importantes daños fetales por lo que se recomienda evitarlas durante el embarazo.
- Administración concomitante con inhibidores potentes del CYP 3 A4 ( Antifúngicos azólicos como ketóconazol o fluconazol, inhibidores de la proteasa, macrólidos como claritromicina, eritromicina o telitromicina, nefazodona). Existe un incremento rabdomiólisis
- Interacción con otros medicamentos o alimentos:
- Ácido fusídico. Se han descrito casos de rabdomiólisis con otras estatinas que se metabolizan por el CYP 3 A4 se aconseja vigilar la posible aparición de síntomas de este cuadro (dolor muscular, cansancio o debilidad general).
- Anticoagulantes orales. La lovastatina podria potenciar en efecto de los anticoagulantes orales. Se recomienda monitorizar el INR al iniciar o suspender un tratamiento con lovastatina, así como al cambiar la posología.
- Colchicina. Se han descrito casos de rabdomiólisis al asociar colchicina. Con estatinas especialmente si el paciente presentaba insuficiencia renal. se recomiendo evitar la asociación, y si no fuera posible vigilar estrechamente al paciente, controlando sus niveles de transaminasas y creatin-fosfoquinasa, así como la presencia de dolor muscular o cansancio o debilidad general.
- Danazol. Se ha descrito un caso de rabdiomiólisis en un paciente tratado con danazol, lovastatina y doxiciclina. Se recomienda evitar dosis mayores de 20 mg/24hs.
- Daptomisina. Podría incrementarse el riesgo de rabdomiólisis. se recomienda evitar la asociación y si no fuera posible, vigilar estrechamente al paciente, controlando sus niveles de creatin-fosfoquinasa semanalmente, así como la presencia de dolor muscular, cansancio o debilidad general.
- Exenatida. Este antdiabético parece reducir la Cmax y AUC de lovastatina.A pesar de que no parece que esto altere los perfiles lipídicos, es recomendable su monitorización y la evaluación de la necesidad de aumentar la dosis de lovastatina.
- Inhibidores del CYP3A4. La lovastatina se metaboliza a través del CYP2A4. La lovastatina se metaboliza a través del CYP3A4 del citocromo P450, por lo que aquellos fármacos que inhiban este sistema enzimático podrían favorecer la acumulación de la estatina e incrementar el riesgo de aparición rabdomiólisis y hepatitis. Entre los fármacos que se han descrito interacciones con lovastatina destacan: Amiodarona.
- Antagonistas del calcio ( diltiazem, verapamilo). Antifúngicos azólicos. Ciclosporina. Macrólidos. Ademas de éstas, se han descrito casos de interacciones farmacocinéticas de otras estatinas con otros fármacos inhibidores enzimáticos como tracolimus imatinib. Se recomienda evitar la asociación entre lovastatina e inhibidores potentes del CYP3A4, y extremar las precauciones al asociarla con inhibidores más débiles, vigilando estrechamente al paciente, controlando sus niveles de transaminasas y creatín-fosfoquinasa, así como la presencia de dolor muscular, cansancio o debilidad general. En este caso, se aconseja no superar la dosis de 20 mg/24 hs en pacientes que reciban ciclosporina o de 40 mg/24 hs en aquellos en tratamiento con amiodarona o verapamilo.
- Levotiroxina. Se han descrito aumentos de los niveles de TSH y T4 en pacientes tratados con lovastatina.
- Mianserina. Se ha descrito un caso de rabdomiólisis al asociar con pravastatina. Se recomienda vigilar al paciente, especialmente la aparición de dolor muscular, cansancio o debilidad muscular.
- Sitagliptina. Aunque tan solo existe un caso clínico descrito, parece que podría existir riesgo toxicidad muscular (rabdomiólisis). Debido a la alta probabilidad de que se prescriban conjuntamente sitagliptina y estatinas, seria recomendable tener precaución.
- Zumo de pomelo. La administración de lovastatina con zumo de pomelo podría dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de la estatina , con el consiguiente riesgo de rabdomiólisis. Se recomienda evitar la asociación. Por otra parte, se ha investigado la asociación de lovastatina con antidiabeticos (cloropropamida, glibenclamida, glipizida), insulina, antagonistas del calcio (excepto verapamilo). IECA, beta-bloqueantes (como propranolol), diuréticos y AINE, sin haberse observado casos de interacción.
- Precauciones y uso en situaciones especiales:
- Precauciones:
- Hepatoxicidad. Las estatinas se han asociado con la aparición de daño hepático, especialmente en tratamientos con dosis elevadas. Se recomienda usar con precaución en pacientes con historial en hepatopatía, como insuficiencia hepática, hepatitis o cirrosis hepática, así como en caso de personas que pudieran tener daño hepático previo, como en alcoholismo crónico o incremento de los valores de transaminasas. Se aconseja monitorizar los niveles de transaminasas antes de iniciar el tratamiento y después cuando esté clínicamente indicado, suspendiendo el tratamiento en caso de que estos superen 3 veces el LSN. El uso en pacientes con enfermedad hepática activa y / o grave, o en caso de niveles basalesde transaminasas mayores a 3 veces el LSN está contraindicado.
- Rabdomiólisis. El tratamiento con estatinas, incluida lovastatina, se ha asociado con la aparición de mialgia, miopatia y rabdomiólisis (que a su vez podría ocasionar mioglobinemia , mioglobinuria e insuficiencia renal mortal). Especialmente a dosis altas. Se aconseja valorar cuidadosamente la necesidad del tratamiento en pacientes con alto riesgo rabdomiólisis, como pacientes ancianos (> 70 años), historial personal o familiar de enfermedad muscular, pacientes con miotoxicidad previa a otras estatinas o fibratos, con insuficiencia renal, hipotiroidismo, alcoholismo crónico, o en tratamiento concomitante con otros fármacos que pudieran producir rabdomiólisis (fibratos, ciclosporina, ácido nicotínico). En estos casos se deben monitorizar los niveles de creatín-fosfoquinasa(CPK) al inicio del tratamiento. La CPk no debe medirse tras realizar ejercicio físico intenso o en situaciones que pudieran explicar un incremento de sus niveles. Si los valores superan 5 veces el LSN se repetirá el análisis a los 5-7 dias, y si se mantuvieran elevados, no se iniciará el tratamiento. Si durante el tratamiento aparecen sintomas de toxicidad muscular (dolor, debilidad o clambres musculares), sobre todo si se acompañan de fiebre o malestar general), se monitorizarán los niveles de CPK. Si estos fueran elevados (> 5 veces el LSN) o los síntomas fueran graves o molestos (aunque CPK <5 veces LSN) se suspenderá hasta que se normalicen los niveles y desaparezcan los síntomas.
- Hipercolesterolemía familiar homozigótica. La lovastatina ha mostrado ser efectiva en estos pacientes, ya que carecen de receptores LDL funcionantes. Además, es más frecuente el incremento de niveles de transaminasas.
- Hipertrigliceridemia. los efectos sobre los niveles de triglicéridos de lovastatina son sólo moderados por lo que no está destinada aquellos pacientes en los que predomine la hipertrigliceridemia.
- Advertencias
- Monitorización: creatinin-kinasa (CK) antes del inicio en pacientes que presenten factores predisponentes a toxicidad muscular tales como insuficiencia renal, hipotiroidismo, historia personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias, historia de toxicidad muscular por estatinas o por un fibrato o abuso de alcohol, los pacientes tratados con estatinas que presenten síntomas musculares inexplicables (dolor o sensibilidad, debilidad muscular o calambres musculares) mayores de 70 años especialmente aquellos que presenten otros factores de riesgo. Se recomienda realizar una determinación de los niveles de transaminasas antes de comenzar el tratamiento y 4-6 meses después, sobre todo en pacientes que tienen algún tipo de alteración hepática y/o ingieren cantidades sustanciales de alcohol, así como en pacientes en los que la dosis se aumenta a 40 mg/dia o más. Si los valores de transaminasas se elevan por encima de 3 veces el límite superior normal, debe valorarse el posible riesgo de continuar el tratamiento frente a los beneficios que se espera obtener. el tratamiento debiera suspenderse si los niveles de aspartato-a-minotransfera o alanina-aminotransferasa superan persistentemente 3 veces los valores de normalidad.
- Es aconsejable concertar una cita a las 6-8 semanas de iniciado el tratamiento para reevaluar la terapia y periódicamente cada 4-6 meses con el fin de mejorar la adherencia al tratamiento. Si es necesario ajustar la dosis, debe hacerse a intervalos no inferiores a 4 semanas.
- El tratamiento sólo debiera comenzar cuando la dieta u otras medidas no farmacológicas hayan resultado ineficaces. La dieta debe mantenerse durante el tratamiento.
- El consumo crónico de bebidas alcohólicas aumenta el riesgo de hepatoxicidad.
- Excepcionalmente se han observado reacciones de fotosensibilidad por hipersensibilidad.
- Situaciones especiales:
- Embarazo:Categoria X de la FDA. Los estudios en animales han mostrado malformaciones esqueléticas. No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la síntesis de colesterol y, posiblemente, de algunos precursores de su síntesis, pudiendo causar toxicidad fetal. Se han dado casos aislados de anomalías congénitas (deformidad ósea, fístula, gastroesofágica y atresia anal) en neonatos expuestos. El uso de lovastatina está contraindicado en embarazadas. Las mujeres en edad fértil deberán adoptar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento. El embarazo debe ser planificado, interrumpiendo el tratamiento antes de la gestación.
- Lactancia: Se ignora si este medicamento es excretado con la leche materna, aunque se han detectado cantidades en leche de rata. A causa de los graves efectos adversos posibles en el lactante, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.
- Niños: La seguridad, eficacia y toxicidad a largo plazo de la lovastatina no han sido establecidas en este grupo de edad. La seguridad a largo plazo es especialmente importante en niños al ser más susceptibles a cualquier efecto adverso potencial que resulte de la supresión crónica de la biosíntesis de colesterol. La Academia americana de Pediatría afirma que la terapia en niños debe ser individualizada pero generalmente limitada al uso de resinas de intercambio iónico. Uso no recomendado en menores de 18 años.
- Ancianos: no se han descrito problemas específicamente geriátricos en éste grupo de edad. Los ancianos con insuficiencia hepática y/o renal, disfunción cardiaca o terapia concomitante se deben considerar esas circunstancias al establecer el beneficio potencial de la terapia antilipémica.
- Efectos secundarios y reacciones adversas:
- El 2% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas más características son:
- Sistema nervioso central: cefalea (9%)( <1%): mareo, insomio, ansiedad. Rara vez, parestesia, neuropatia periférica.
- Digestivas (4-6%) : flatulencia, dolor abdominal, calambres abdominales, diarrea y/o estreñimiento, náuseas, dispepsia (<1%) : hiperacidez gástrica, trastornos del gusto, anorexia ( <1%): vómitos, estomatitis.
- Dermatológicas/Hipersensibilidad: erupciones exantematicas y/o prurito (5%). Rara vez, necrolisis épidemica tóxica y eritema multiforme, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson. Se ha informado ocasionalmente de un aparente síndrome de hipersensibilidad de uno o más de los siguientes rasgos: anafilaxia, angiodema, polimialgia reumatica, vasculitis, trombopenia, leucopenia, eosiniofilia, anemia hemolítica, presencia de anticuerpos antinucleares, incremento en la velocidad globular, artritis dolor osteomuscular, urticaria,
- astenia, reacciones de fotosensibilidad de ruborización, escalofríos, disnea y malestar general.
- Musculoesqueléticas: mialgia, miastenia y calambres musculares (1-3%). Miopatía (0,5%); rabdomiolisis e incremento de los valores de cratinina sérica, particularmente en pacientes en tratamiento simultáneo con gemfibrozilo o con factores de riesgo.
- Hepatobiliares: hepatitis, incremento de los valores de transaminasas (2%) entre los 3-16 meses de tratamiento. (<1%): colestasis.
- Oculares: visión borrosa (1,5%).
- Renales: (<<1%): insuficiencia renal aguda.
- Genitourinarias: El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa raramente se ha asociado a alteraciones de la función sexual, disfunción eréctil y alteración o pérdida de la libido. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de miopatía (mialgia y/o miastenia, calambres musculares, etc.), o un notable incremento de los valores de creatin-fosfoquinasa, o de los valores de transaminasas, principalmente de SGPT, 3 veces superior al valor normal máximo, después de notificarlo al médico.
- Condiciones especiales de conservación: Conservar en lugar fresco.
- Nombre comercial:
- Aterkey
- 20 mg 28 comp. R. TLD
- 40 mg 28 comp R TLD
- 20 mg 500 comp R TLD
- 40 mg 500 comp R TLD
- Colesvir
- 20 mg 28 comp.R.TLD
- 40 mg 28 comp R. TLD
- 20 mg 500 comp. R. EC
- 40 mg 500 comp.R, EC
- Liposcler
- 20 mg 28 comp.R, TLD
- 40 mg 28 comp.R, TLD
- Lovastatina EFG
- 20 mg 28 comp.R. TLD
- 40 mg 28 comp. R.TLD
- 20 mg 500 comp.R. EFG – EC
- 40 mg 500 comp. R. EFG – EC
- Mevacor
- 20 mg 28 comp.R. TLD
- 40 mg 28 comp.R. TLD
- Nergadan
- 20 mg 28 comp,R. TLD
- 40 mg 28 comp.R. TLD
- Taucor
- 20 mg 30 comp.R. TLD
- 40 mg 30 comp.R. TLD
- 40 mg 500 comp.R. EC
- Aterkey
- Condiciones de dispensación: con receta medica