- Mecanismo de acción:
- Inhibe de forma competitiva al enzima hidroximetil-glutaril-coenzima A reductasa, enzima limitante de la síntesis de colesterol y que cataliza la reacción de transformación desde el 3-hidroximetil-3-glutaril-coenzima A en mevalonato.
- La disminución hepática de la síntesis de colesterol se traduce en una reducción de los niveles plasmáticos de VLDL, y por tanto de LDL.
- Efecto farmacológico:
- Hipolipemiante. Disminuye la síntesis de colesterol.
- Indicaciones terapéuticas:
- Hipocolesterolemia:
- Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria (tipo IIa), incluyendo hipercolesterolemia familiar heterozigótica, y de la dislipemia mixta (tipo IIb, con hipertrigliceridemia), asociado a tratamiento dietético cuando la respuesta a éste y a otras medidas no farmacológicas, como ejercicio o pérdida de peso se hayan mostrado ineficaces.
- Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homozigótica, asociado a dieta y otros tratamientos hipolipemiantes como aféresis de LDL, cuando estos tratamientos no sean adecuados.
- Hipocolesterolemia:
- Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a rosuvastatina o a cualquier otro componente del medicamento.
- Insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml/min). No se ha evaluado la seguridad y y eficacia.
- Enfermedad hepática activa, así como insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), incremento injustificado y persistente de transaminasas o incremento de cualquier tipo si supera 3 veces el LSN. No se ha evaluado la seguridad y eficacia. La rosuvastatina, al igual que otras estatinas, podría ocasionar daño hepático.
- Miopatía. Ante el riesgo de rabdomiólisis, se recomienda evitar la utilización de cualquier estatina en pacientes con enfermedad muscular activa, así como en pacientes con niveles basales de creatín-fosfoquinasa superiores a 5 veces el LSN.
- Tampoco se aconseja usar rosuvastatina en pacientes con cuadros graves y agudos que pudieran dar lugar a miopatía y posterior insuficiencia renal, tales como sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, patologías metabólicas, endocrinas o electrolíticas graves o convulsiones no controladas.
- Embarazo. Las estatinas podrían ocasionar importantes daños fetales, por lo que se recomienda evitarlas durante el embarazo.
- Uso concomiante con ciclosporina.
- Interacción con otros medicamentos o alimentos:
- Rosuvastatina no actúa como inductor ni inhibidor enzimático del CYP3A4. Tampoco es muy afín por el citocromo P450.
- Ácido fusídico. Se han descrito casos graves de rabdomiólisis con atorvastatina y simvastatina. Se desaconseja la administración conjunta de estatinas con este antimicriobiano.
- Antiácidos. Podrían reducir los niveles plasmáticos de rosuvastatina hasta un 50%. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. El efecto fue mínimo al distanciar la toma de ambos medicamentos dos horas.
- Anticoagulantes orales. Las estatinas podrían incrementar el efecto de los anticoagulantes, con aumento del INR. Se recomienda monitorizar el INR al iniciar o suspender un tratamiento con rosuvastatina, así como al cambiar la posología.
- Anticonceptivos hormonales. La rosuvastatina podría aumentar ligeramente los niveles plasmáticos de etinilestradiol y noretisterona. Aunque no parece ser de especial relevancia clínica, se recomienda precaución.
- Ciclosporina. Se han descrito aumentos importantes de los niveles de rosuvastatina, por lo que ante el riesgo de hepatotoxicidad y rabdomiólisis se recomienda evitar la asociación.
- Erlotinib. Puede aumentar el riesgo de miopatía inducida por estatinas, incluyendo rabdomiolisis, que fue observada de forma rara.
- Eritromicina. La eritromicina ha ocasionado reducciones ligeras de la absorción de la rosuvastatina, posiblemente como consecuencia del aumento de tránsito intestinal.
- Inhibidores de la proteasa. La administración conjunta de rosuvastatina junto con una asociación de inhibidores de proteasa (lopinavir/ritonavir) incrementó por un mecanismo desconocido los niveles de rosuvastatina, con riesgo de reacciones adversas hepatotóxicas y miotóxicas.
- Miotóxicos. El riesgo de los cuadros de miotoxicidad y posible rabdomiólisis podría aumentarse si se asocia rosuvastatina con otros fármacos miotóxicos como los fibratos (gemfibrozilo) o dosis hipolipemiantes (> 1g/24h) de ácido nicotínico entre otros. Se recomienda iniciar con la dosis mínima (5mg/24h) y evitar dosis de 40mg/24h.
- No se han detectado interacciones importantes con antifúngicos azólicos (fluconazol, itraconazol, ketoconazol) ni con digoxina.
- Precauciones y uso en situaciones especiales:
- Precauciones:
- Insuficiencia renal. A pesar de que la rosuvastatina se elimina inalterada en orina en muy pequeña proporción, en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr<30mg/min) se triplican los niveles plasmáticos de rosuvastatina y se multiplican por 9 los de su metabolito N-desmetilado.
- Además se han comunicado casos de proteiuria en pacientes tratados con altas dosis de rosuvastatina (40mg/24h), si bien esta proteinuria no se ha asociado con enfermedad renal. Se recomienda monitorizar frecuentemente la funcionalidad renal en pacientes tratados con dosis de 40mg/24h.
- En pacientes con insuficiencia renal moderada (Clcr entre 30-60 ml/min) se recomienda iniciar el tratamiento con rosuvastatina con 5 mg/24h y no superar 20mg/24h. Ante la ausencia de datos que permitan asegurar la eficacia y seguridad, se recomienda evitar la administración de rosuvastatina.
- Hepatotoxicidad. Las estatinas se han asociado con la aparición de daño hepático, especialmente en tratamientos con dosis elevadas. Se recomienda usar con precaución en pacientes con historial de hepatopatía, como insuficiencia hepática, hepatitis o cirrosis hepática, así como en caso de personas que pudieran tener daño hepático previo, como el alcoholismo crónico o incremento de los valores de los valores de transaminasas. Se aconseja monitorizar los niveles de transaminasas antes de iniciar el tratamiento y periódicamente cada 3 meses a lo largo del mismo, suspendiendo el tratamiento en caso de que estos superen 3 veces el LSN. El uso en pacientes con enfermedad hepática activa y/o grave, o en caso de niveles basales de transaminasas mayores a 3 veces el LSN está contraindicado.
- Rabdomiolisis. El tratamiento con estatinas, incluida la rosuvastatina, se ha asociado con la aparición de mialgia, miopatía y rabdomiolisis (que a su vez podría ocasionar mioglobinemia, mioglobinuria e insuficiencia renal mortal), especialmente a dosis altas. Se aconseja valorar cuidadosamente la necesidad del tratamiento en pacientes con alto riesgo de rabdomiolisis, como pacientes ancianos (>70 años), de raza asiática, historial personal o familiar de enfermedad muscular, pacientes con miotoxicidad previa a otras estatinas o fibratos, con insuficiencia renal, hipotiroidismo, alcoholismo crónico, o en tratamiento concomiante con otros fármacos que pudieran producir rabdomiolisis (fibratos, ciclosporina, ácido nicótico).
- En estos casos se deben monitorizar los niveles de creatín-fosfoquinasa (CPK) al inicio del tratamiento. La CPK no debe medirse tras realizar ejercicio físico intenso o en situaciones que pudieran explicar un incremento de sus niveles.Si los valores superan 5 veces el LSN se repetirá el análisis a los 5-7 días, y si se mantuvieran elevados, no se iniciará el tratamiento.
- Si durante el tratamiento aparecen síntomas de toxicidad muscular (dolor, debilidad o calambres musulares) sobre todo si se acompañan de fiebre o malestar general, se monitorizarán los niveles de CPK. Si estos fueran elevados (> 5 veces el LSN) o los síntomas fueran graves y molestos, se suspenderá el tratamiento hasta que se normalicen los niveles y desaparezcan los síntomas. Se valorará a partir de entonces reiniciar el tratamiento con rosuvastatina u otra estatina, a dosis mínima y monitorizando estrechamente al paciente.
- Los pacientes con alto riesgo de miopatía no deben recibir dosis de 40 mg/24h.
- Situaciones especiales:
- Embarazo. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la síntesis de colesterol y, posiblemente, la de algunos precursores de su biosíntesis, lo que podría derivar en toxicidad fetal ya que el colesterol es vital para el desarrollo fetal. En estudios con animales tratados con rosuvastatina se ha apreciado disminución del tamaño fetal, del peso de las crías y de su supervivencia.
- No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos. Su uso en mujeres embarazadas se considera contraindicado.
- Las mujeres en edad fértil deberán adoptar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y un mes después de su finalización. Si una mujer quedara embarazada durante el tratamiento con rosuvastatina, se aconseja suspender el fármaco inmediatamente.
- Lactancia. Se desconoce si se excreta con la leche, y las consecuencias que podría tener para el lactante. La rosuvastatina se excreta con la leche de las ratas. Se recomienda suspender la lactancia o evitar su administración.
- Niños. No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que se recomienda evitar su utilización. Los ensayos clínicos realizados incluyen un número muy limitado de niños y adolescentes a partir de 8 años.
- Ancianos. Los pacientes mayores de 65 años pueden ser más susceptibles a las reacciones adverdas de la rosuvastatina, recomendándose iniciar el tratamiento con dosis de 5 mg/24h.
- Efectos secundarios y reacciones adversas:
- La rosuvastatina suele ser bien tolerada por los pacientes, y en los ensayos clínicos se produjo una tasa de suspensión inferior al 4% como consecuencia de las reacciones adversas. Las reacciones adversas suelen ser dependientes de la dosis.
- Digestivas. Frecuentes: Náuseas, estreñimiento, dolor abdominal. Raras: pancreatitis. Notificaciones postcomercialización de diarrea.
- Hepáticas. Raras: incremento de los valores de transaminasas, normalmente transitorios y leves, aunque en ocasiones podrían superar 3 veces el LSN. Muy raras: icteria, hepatitis.
- Neurológicas /psicológicas. Frecuentes: cefalea, mareo. Muy raras: neuropatía, amnesia.
- Alérgicas. Raras: Reacciones de hipersensibilidad, angiodema.
- Osteomusculares. Frecuentes: mialgia. Raras: miopatía, con miositis y muy raramente rabdomiolisis, que podría desencadenar una insuficiencia renal. Muy raras: dolor osteomuscular.
- Metabólicas. Incremento de la creatin fosfokinasa, normalmente asintomáticos, auqneu en ocasiones podrían ser graves.
- Generales. Astenia.
- Condiciones especiales de conservación:
- Conservar en lugar fresco y seco.
- Nombre comercial:
- Crestor
- 10 mg 28 compr recub R TLD
- 20 mg 28 compr recub R TLD
- 5 mg 28 compr recub R TLD
- Crestor
- Condiciones de dispensación: con receta médica.