• Mecanismo de acción: El montelukast es un antagonista reversible. En ensayos in vitro parece no antagonizar los efectos del LTD4. Son liberados por diferentes células (basófilos y mastocitos y macrófagos, eosinófilos) ante diferentes LTD4 y LTE4, se comportan como uno de los agentes broncocontrictores más potentes que aparecen en el organismo, unas 100-1000 veces más que la histamina o prostagladinas. Además presentan efectos quimiotácticos, atrayendo eosinófilos que parecen intervenir en el remodelado de las vías aéreas que aparecen en pacientes ásmaticos. Los pacientes que presentan especial sensibilidad a los efectos de los leucotrineos, con una sensibilidad de 25-100 veces superior que los pacientes no asmáticos. Por lo tanto el montelukast es capaz de revertir el bronco espasmo inducido por diferentes estímulos a la vez que reduce el número de eosinófilos en sangre y pulmón, y la hiperreactividad bronquial del paciente asmático.
  • Efecto farmacológico: Antiasmático.
  • Indicaciones:
    • Asma. Tratamiento adicional del asma presistente leve o moderada, que no pueda ser controlada adecuadamente con corticoides, cuando los agonistas beta-2 adrenérgicos de acción corta no permitan el control de los síntomas .
    • El asma persistente leve se define como la aparición se síntomas asmáticos más de una vez a la semana pero menos de una vez al día o aparición de síntomas nocturnos más de dos veces al mes pero menos de una vez a la semana, con una función pulmonar normal entre las crisis asmáticas.
    • Profilaxis de broncoconstricción inducida por el ejercicio en adulto s y niños a partir de 2 años de edad.
    • Tratamiento alternativo de corticoides inhalados a dosis bajas en niños y adolescentes entre 2-14 años de edad con asma persistente leve a moderada, que no tengan historial reciente de ataques de asma graves que hayan requerido corticoides orales, y que no sean capaces de utilizar corticoides inhalados.
    • Rinitis alérgica estacional. Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes asmáticos.
  • Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
  • Interacción con otros medicamentos o alimentos:
    • Fármacos metabolizados por el CYP2C8 (repaglinida, rosiglitazona, pacilaxel). En ensayos invitro se ha observado el montelukast se comporta como un potente inhibidor de este isoenzima del citocromo P450, por lo que podría aumentar los niveles plasmáticos de cualquier fármaco que se metabolizase por dicho enzima. Esta interacción no se ha observado in vivo , pero no obstante se recomienda precaución.
    • Fenobarbital. El fenobarbital ha dado lugar a disminuciones del AUC del montelukast de hasta 40%,probablemente debido a la inducciones con montelukast, pero otros fármacos inductores enzimáticos del CYP3A4 o del CYP2C9 (fenitoína, rifampicina)podrían dar lugar a los mismos efectos.
    • Además de estas interacciones, se debe recordar que el montelukast presenta una gran unión a proteínas plasmáticas, por lo que existe riesgo de aparición de interacciones por desplazamiento de dicha unión.
  • Precauciones y uso en situaciones especiales:
    • Precauciones:
    • Asma. Los efectos broncodilatadores de montelukast tardan en aparecer unas 2-4 horas, por lo que no se debe utilizar para tratamiento de la CRISIS ASMÁTICA. En caso de que apareciese una exacerbación de los síntomas en pacientes controlados con montelukast , se procederá a administrar un antagonista beta-2 de acción rápida (salbutamol, terbutalina)”a demanda”.
    • Por otra parte el tratamiento en monoterapia con montelukast debe ser reservarse únicamente para aquellos pacientes con asma persistente leve, que reciban dosis bajas de corticoides inhaladas , que no presenten crisis asmáticas graves recientes que hayan necesitado la administración de corticoides orales, y que no sean capaces de utilizar corticoides inhalados. Si durante el tratamiento en monoterapia no se consigue controlar los síntomas en un mes, se valorará la necesidad de administrar corticoides inhalados .
    • Procesos eosinofílicos. En ocasiones se ha asociado la utilización del montelukast con aparición del síndrome de Churg-Strauss, caracterizado por una vasculitis con eosinofília. Este cuadro parece ser especialmente frecuente en pacientes tratados con corticoides que ven reducida su posología. En este caso de que la utilización de montelukast permite reducir la dosis de corticoides, se recomienda valorar el índice se sedimentación eritocitaria, los niveles de proteina c reactiva y el recuento de esinófilos. En el caso de que el paciente describa síntomas como eosinofilia, erupciones exantemáticas, vasculitis, empeoramiento de la sintomatología asmática, complicaciones cardíacas o neuropatía, se recomienda reevaluar el tratamiento.
    • Advertencias:
    • Se debe seleccionar la forma farmacéutica más adecuada para cada paciente en función de su edad.
    • Los comprimidos masticables de 5mg y el granulado pueden utilizarse en monoterapia para el tratamiento del asma persistente leve, si el paciente no ha tenido crisis graves recientes y si no puede utilizar corticoides inhalados.
    • Si la utilización de montelukast permite reducir la dosis de corticoides, se recomienda monitorizar los niveles de eosinófilos. Se debe evaluar al paciente nuevamente si presenta aosinofilia, erupción cutánea, vasculitis, complicaciones cardiacas, empeoramiento de los síntomas asmáticos o neuropatía.
    • Situaciones especiales:
    • Embarazo: Categoría B de la FDA.Se desconoce si el montelukast atraviesa la placenta de humanos, pero al administrarlo por vía oral en ratas, sólo acceden cantidades muy pequeñas . En estudios con ratas, administrado dosis de 200 mg/kg/24 horas (69 veces superior a las humanas), se observó una ligera disminución del peso corporal de las crias, mientras que al administrar a conejas a dosis 27 veces mayores que en humanos, se produjo retaso en la oscificación. No hay estudios adecuados y bien contolado en humanos, por lo que el uso de este medicamento sólo se recomienda en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras, y siempre que los beneficios superan los posibles riesgos.
      Lactancia: Se desconoce si el montelukast se excreta con la leche materna, aunque si lo hace el la de ratas. Y los posibles efectos adversos en el lactante. Se recomienda superar la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento .
      Niños: No se ha evaluado la seguridad y eficacia del montelukast en niños menores de seis meses por lo que no se recomienda su utilización. En niños mayores de seis meses se empleará la forma farmacéutica más adecuada, como los sobres(niños de seis meses a cinco años), comprimidos masticables de 4mg(niños de 2-5 años) o comprimidos masticables de 5 mg (niños de 6-12 años).
      Existe una experiencia muy limitada en niños de 6 meses de seis meses a dos años, por lo que se aconseja avaluar la respuesta al tratamiento después de 2-4 semanas.
      Ancianos: No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad.
      Efectos sobre la conducción: No es probable que el montelukast afecta a la capacidad de concentación del paciente, pero en casos puntuales se ha descrito somnolencia. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes extremen las precauciones hasta que
      tengan la certeza razonable de que el tratamiento fármacologico no les afecta de forma adversas.
    • El montelukast es un fármaco que suele ser bien tolerado y raramente da lugar a reacciones adversas importantes. Alrededor del 2% de los adultos y adolescentes, y del 4% de los niños de 6-14 años tuvieron que suspender el tratamiento como consecuencias de las reacciones adversas.
  • Efectos secundarios y reacciones adversas:
    • Digestivas: Es frecuente la aparición de dolor abdominal (2,9%), dispepsia (2,1%) y odontalgia(1.7%). Más raramente náuseas, vómitos, diarrea, sequedad de la boca y pancreatitis.
    • Hépaticas: Incremento de los valores de transaminasas(1-2%)que volvieron a la normalidad al cabo de varios días a pesar de que no suspendieron el montelukast, ictericia colestática. Se ha descrito un caso de infiltración aeosinofílica hepática.
    • Cardiovasculares: Palpitaciones, hemorragias, hematoma, dolor precordial.
    • Neurológicas/Psicológicas: Es muy frecuente la presencia de cefalea (18%). Con menor frecuencia, mareo (1,9%), alteraciones del sueño con somnolencia, insomnio, pesadillas, excitabilidad con hipercinesia en niños y comportamiento agresivo, parestesia. Es muy raras en ocasiones se han descrito convulsiones.
    • Respiratorias:Tos (2,7%), congestión nasal (1,6%). Puntualmente empeoramiento del asma. En niños ha aparecido también faringitis, sibilancias, rinitis, laringitis, sinusitis e infecciones respiratorias.
    • Osteomusculares: Raramente dolor osteomuscular, mialgia, calambres musculares.
    • Alérgicas/dermatológicas: Raramente reacciones de hipersensibilidad, con el prurito, urticaria, angiodema, erupciones exantematicas y anafilaxia. Se han descrito algunos casos de síndrome de Churg-Strauss entre algunos pacientes asmáticos tratados con montelukast.
    • Generales: Gripales, síntomas (4,2%). Astenia (1,8%), malestar general, polidipepsia, exceso de sudoración.
  • Condiciones de conservación: Conservar en un lugar fresco y seco.singulair.jpg
  • Nombre comercial:
    • Singulair
      • 10mg 28 compr recub R
      • 4mg 28 sobres granulado R
      • 4mg 28 comr masticables R
      • 5mg 28 compr masticables R
  • Condiciones de dispensación: medicamentos sujetos a prescripción médica.