• Mecanismo de acción: Metronidazol una vez entra en el interior de la célula, es reducido por el metabolismo intracelular (proteínas de transporte electrónico). Debido a esta alteración de la molécula de metronidazol, se mantiene un gradiente de concentraciones que promueve el transporte intracelular del fármaco.
  • Efecto farmacológico: El metronidazol es un antiinfeccioso con acción bactericida, amebicida y tricomonicida, del grupo de los nitroimidazoles, activo frente a la mayoría de las bacterias anaeróbicas y protozoos como Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis y Giardia intestinalis.
  • Indicaciones terapéuticas:
    • Vía parenteral:
    • Tratamiento de infecciones bacterianas graves por anaerobios susceptibles (en infecciones aeróbicas y anaeróbicas mixtas, se podrá utilizar conjuntamente un antimicrobiano para la infección aeróbica. Es eficaz en infecciones por Bacteroides fragilis resistente a clindamicina, cloranfenicol y penicilina):
    • Infección intraabdominal: peritonitis, abscesos intraabdominales, absceso hepático causados por Bacteroides sp, incluyendo el grupo de B. fragilis (B. fragilis, B distasonis. B ovatus, B theatiotaomicron, B vulgatus), Clostridium sp, Eubacterium sp, Peptococcus niger y Peptostreptococcus sp.
    • Infección de la piel e infección de tejidos blandos: heridas postoperatorias por bacteroides sp incluyendo el grupo de B. fragilis, Clostridium sp, Fusobacterium sp, Peptococcus niger y Peptostreptococcus sp.
    • Infecciones genitourinarias: endometritis, endomiometritis, abscenso tubárico,sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica, tromboflebitis pélvica séptica.
    • Bacteriemia, bacteriemia por Bacteroides sp, incluyendo el grupo de B. fragilis y Clostridium sp.
    • Infecciones óseas, articulares y del tracto respiratorio inferior: osteomielitis, neumonía necrotizante, empiema pleural, absceso pulmonar por Bacteroides sp incluyendo el grupo de B. fragilis.
    • Infecciones del sistema nervioso central: meningitis bacteriana aguda y absceso cerebral.
    • Gangrena gaseosa.
    • Angina de Vincent
    • Tromboflebitis séptica.
    • Endocarditis: por bacterioides sp incluyendo el grupo de B. fragilis.
    • Prevención de las infecciones post-operatorias debidas a bacterias anaerobias, especialmente las especiales de Bacteroides y estreptococos anaerobios.
    • Vía oral:
    • Tricomoniasis: infecciones por Trichomonas (uretritis, vaginitis).
    • Giardiasis (ambliasis).
    • Amebiasis intestinal y ameniasis hepática.
    • Infección por bacterias anaerobias: Tratamiento de las infecciones por anaerobios, debidas a Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens y otros anaerobios.
  • Contraindicaciones:
    • Hipersensibilidad conocida a este antibiótico o a otros derivados nitroimidazólicos.
  • Interacción con otros medicamentos o alimentos:
    • Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con aparición de reacciones tipo antabús (enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, náuseas y vómitos), por acumulación de acetaldehído, al inhibirse la aldehido deshidrogenasa, por parte del metronidazol.
    • Antiácidos (ageldrato): hay un estudio en el que se ha registrado disminución de la absorción oral (14%) de metronidazol.
    • Anticoagulantes (warfarina): hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de anticoagulante, con potenciación de su efecto y riesgo de hemorragia, por posible inhibición de su metabolismo hepático. Vigilar el tiempo de protrombina.
    • Busulfano: las concentraciones de busulfano podrían aumentar. Se han descrito incrementos en enzimas hepáticas y bilirrubina, enfermedad venooclusiva hepática y cistitis hemorrágica; la mielodepresión también sería de esperar. No se recomienda la administración concomitante. Si no fuera posible evitarla, monitorizar la función hepática, y realizar recuentos sanguíneos frecuentemente.
    • Carbamazepina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
    • Carbonato de litio: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles de litio, con potenciación de su toxicidad. No se conoce el mecanismo.
    • Ciclosporina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina con posible potenciación de su toxicidad, por inhibición de su metabolismo.
    • Cimetidina: hay estudios en los que se ha registrado disminución del aclaramiento y aumento de la semivida plasmática de metronidazol, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
    • Colestiramida: hay un estudio en el que se ha registrado disminución de la absorción oral (21%) de metronidazol.
    • Disulfiramo: hay estudios en los que se ha registrado potenciación mutua de la toxicidad, con aparición de reacciones tipo antabús, por adición de la acción bloqueante sobre la aldehido deshidrogenasa.
    • Fenitoína: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad. No se conoce mecanismo.
    • Fenobarbital: hay estudios en los que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de metronidazol, con inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.
    • Fluorouracilo: hay estudios en los que se ha registrado disminución del acaramiento de fluorouracilo y potenciación de su toxicidad.
    • Litio, carbonato: puede incrementar los niveles plasmáticos de litio. Se debe vigilar los niveles de litio.
    • Prednisona: hay un estudio en el que se ha registrado disminución del área bajo curba (31%) de metronidazol, por posible inducción de su metabolismo hepático.
    • Rifampicina: hay un estudio en el que se ha registrado disminución del área bajo curva (33%) y aumento del aclaramiento (44%) de metronidazol, por posible inducción de su metabolismo hepático.
  • Precauciones y uso en situaciones especiales:
    • Precauciones:
    • Historial de discrasias sanguíneas: Debido a la posibilidad de que se produzca una leucopenia, deben realizarse frecuentes y periódicos recuentos leucocitarios durante el tratamiento y el período inmediatamente posterior al mismo.
    • Insuficiencia hepática, encefalopatía hepática: Dado el riesgo de manifestaciones hepatotóxicas, que podrían agravar la condición patológica del paciente, debe realizarse un riguroso control clínico del mismo, con frecuentes y periódicas determinaciones analíticas funcionales. Asimismo, el metronidazol es eliminada esencialmente a través del hígado, por lo que debe ajustarse la dosis al grado de incapacidadfuncional del mismo.
    • Convulsiones, epilepsia: Se han observado convulsiones con el uso de metronidazol, po lo que se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros trastornos del sistema nervioso central, especialmente cuando se utilicen dosis elevadas y/o durante períodos prolongados.
    • Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática severa la metabolización es más lenta, por lo que se deberá realizar un control clínico por la mayor incidencia de efectos adversos debido a la posibilidad de acumulación del fármaco o de sus metabolitos.
    • Neuropatia periférica: Ocasionalmente se ha observado neuropatía periférica caracterizada por calambres o parestesia de extremidades.
    • Situaciones especiales:
    • Embarazo: Categoria B de la FDA. El metronidazol es mutagénico en bacterias y carcinogénico en roedore, aunque estos efectos no se han probado en humanos. El metronidazol atraviesa la placenta, difundiendo rápidamente a la circulación fetal. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de metronidazol en embarazo es controvertido, ya que no es posible asegurar que hay riesgo fetal. El fabricante y los centros para el control de enfermedades consideran su uso contraindicado durante el primer trimestre en pacientes con tricomoniasis, no obstante se acepta durante el 2ª y 3ª trimestres si fallan otras alternativas terapéuticas.
    • La terapia de dosis única debe ser evitada (Ej: en tricomoniasis es preferible la terapia de 7 días a la de dosis única). Para otras indicaciones, debe evaluarse cuidadosamente el cociente de riesgo/beneficio, procurando evitar su uso durante el primer trimestre.
    • Lactancia: El metronidazol es excretado con la leche materna en concentraciones similares a las plasmáticas maternas. No se han registrado efectos adversos en el recién nacido. A causa del potencial de efectos mutagénicos y carcinogénicos y de las desconocidas cunsecuencias en el lactante. La Academia Americana de Pediatría considera el uso de metronidazol precautorio durante la lactancia materna. Algunos expertos recomiendan una dosis oral de 2g si se usa para el tratamiento de tricomoniasis durante la lactancia. Si se administra esta dosis, la Academia Americana de Pediatría recomienda interrumpir la lactancia durante 12-24 horas.
    • Niños: No se han observado efectos adversos específicos en este grupo de edad. En general se recomienda el uso de metronidazol oral como tratamiento de tricomoniasis en niños, y los centros para el control de enfermedades recomiendan el uso de éste fármaco para el tratamiento de esta infección en neonatos. Uso generalmente aceptado para las indicaciones establecidas, recomendándose vigilancia en recién nacidos ya que estos presentan una capacidad de eliminación del metronidazol disminuida.
    • Ancianos: No se prevén problemas especificamente geriátricos en este grupo de edad, no obstante, se recomienda precaución ya que los parámetros farmacocinéticos en ancianos con insuficiencia renal pueden verse alterados. Uso aceptado.
  • Efectos secundarios y reacciones adversas:Condiciones especiales de conservación: Conservar en un lugar fresco y seco.
    • Conducción: Este medicamento pude originar confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones ó trastornos visuales transitorios lo que puede afectar a la capacidad de conducción de vehículos.
    • Reacciones adversas:
    • Digestivas: Frecuentemente: náuseas, anorexia, sequedad de boca, sabor metálico, dolor epigástrico. Con menor frecuencia, vómitos diarrea, estomatitis, dolor abdominal, estreñimiento, candidiasis orofaríngea. Casos aislados, colitis pseudomembranosa, pancreatitis reversible.
    • Alteraciones genitourinarias: cistitis, poliuria, orina, alteración color (oscurecimiento de la orina), incontinencia urinaria, candidiasis genital, vaginitis, sequedad vaginal.
    • Alteraciones alérgicas/dermatológicas: ocasionalmente: urticaria, prurito, erupciones exantematicas, fiebre, angioedema. Casos aislados de anafilaxia.
    • Sanguíneas: raramente con tratamientos prolongados: leucopenia transitoria, neutropenia y trombopenia.
    • Cardivasculares: ocasionalmente (IV): tromboflebitis. Rara vez, alteraciones del ECG.
    • Neurológicas: ocasionalmente: cefalea; raramente: neuropatia periférica (tratamientos prolongados), parestesia, convulsiones, mareo, ataxia.
    • Psicológicas/psiquiátricas: raramente: confusión, agresividad, depresión, insomnio.
    • Sexuales: ocasionalmente: reducción de la libido, dispareunia.
    • Musculoesqueléticas: dolor osteomuscular pasajera.
    • Ototoxicidad: tinnitus y pérdida reversible de audición; incidencia rara.
  • Condiciones especiales de conservación: conservar en lugar fresco y seco.
  • Nombre comercial:
    • Flagylflagyl.jpeg
      • 5 mg/ml 500 mg IV 1 bolsa viaflo 100 ml R H
      • 5 mg/ml 1.5 g IV 1 bolsa viaflo 300 ml R H
      • 5 mg/ml 500 mg IV 50 bolsas viaflo 100 ml R H EC
      • 5 mg/ml 1.5 g IV 20 bolsas viaflo 300 ml R H EC
    • Metronidazol EFG
      • 5 mg/ml IV 100 ml bolsa R H
      • 5 mg/ml IV 300 ml bolsa R Himages.jpeg
      • 5 mg/ml IV 100 ml 20 bolsas R H EC
      • 5 mg/ml IV 50 bolsas X 100 ml R H EC
      • 5mg/ml IV 300 ml 20 bolsas R H EC
      • 5 mg/ml IV 20 X 100 ml plastico R H EC
      • 5 mg/ml IV 20 X 300 ml ecoflac plus R H E
  • Condiciones de dispensación: Con receta médica.