- Mecanismo de acción:
- Interfiere con la síntesis protéica. La actividad bactericida es reducida en condiciones anaeróbicas y de hiperosmolaridad (como ocurre, respectivamente, en un absceso y en la orina ácido hiperosmolar
- El antibiótico se une a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos, produciendo un complejo de iniciación 70S de carácter no funcional. Actua de forma sinérgica con las penicilinas frente a la mayoría de los estreptococos, incluyendo los enterococos.
- Es activa frente a bacterias Gram-negativas aerobias, aunque de forma menos intensa que el resto de los antibióticos aminoglucósidos, y sobre algunas bacterias aeróbicas gram-positivas. Es capaz de actuar frente a Mycobacterium tuberculosis y Brucella. Presenta acciones sinérgicas con las penicilinas sobre Str. faecalis y otros estreptococos. No es activa frente a las bacterias anaeróbicas, Pseudomonas y Acinetobacter..En tuberculosis es un medicamento de segunda línea.
- Efecto farmacológico: Antibiótico bactericida
- Indicaciones terapéuticas:
- Tuberculosis (asociado a otros tuberculostáticos).
- Brucelosis, peste, tularemia.
- Endocarditis infecciosa causada por enterococos (ej: Enterococcus faecalis).
- Enfermedad de Whipple.
- Por vía oral es eficaz en el tratamiento de diarrea y enteritis, así como para reducir la flora intestinal antes de las intervenciones quirúrgicas
- Contraindicaciones:
- Alergia a aminoglucóosidos, ya que existe evidencia de alergia cruzada entre todos ellos.
- No administrar nunca por vía iv.
- Interacción con otros medicamentos o alimentos:
- Anestésicos generales (ciclopropano): posible potenciación de los efectos miorrelajantes, con casos de parálisis respiratoria, por su efecto aditivo al competir el aminoglucósido con la acetilcolina en la placa neuroefectora.
- Antibióticos polipeptídicos (colistina, polimixina): hay algún estudio con kanamicina en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con presencia de apnea, por adición de sus efectos bloqueantes sobre la placa neuromuscular.
- Bloqueantes neuromusculares (pancuronio, tubocurarina, suxametonio): posible potenciación de la acción del bloqueante neuromuscular, con casos de parálisis respiratoria, por su efecto aditivo al competir el aminoglucósido con la acetilcolina en la placa neuroefectora.
- Carboxipenicilinas (piperacilina, ticarcilina): con otros aminoglucósidos (gentamicina, tobramicina) se ha registrado inhibición del efecto antibiótico de ambos compuestos, al administrarlos a pacientes con insuficiencia renal, por formación de compuestos biológicamente inactivos.
- Clindamicina: con gentamicina se ha registrado casos de insuficiencia renal aguda, por adición de sus efectos nefrotóxicos.
- Indometacina: con amikacina se ha registrado una posible reducción en la eliminación del antibiótico con riesgo de toxicidad, por una posible reducción de su aclaramiento renal.
- Fármacos nefrotóxicos. Es aconsejable extremar las precauciones al administrar un aminoglucósido conjuntamente con otros fármacos nefrotóxicos, como AINE, anfotericina B, cefalotina, cisplatino, diuréticos del asa, tacrolimus o vancomicina. Se recomienda controlar la funcionalidad renal, especialmente la concentración plasmática de creatinina.Este fármaco puede producir incrementos en los siguientes valores fisiológicos analíticos, debido a su toxicidad intrínseca: nitrógeno uréico, transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina, creatinina y lactato deshidrogenasa
- Precauciones y uso en situaciones especiales:
- Precauciones:
- Ototoxicicidad: El riesgo de ototoxicidad inducida por estreptomicina es mayor que con otros aminoglucósidos, aumentando en pacientes con insuficiencia renal, en aquellos que reciben altas dosis o tratamientos prolongados, en los que tienen deshidratación, en los que son tratados concomitantemente con furosemida y los tratados previamente con otros medicamentos ototóxicos. En primer lugar suele producirse pérdida de audición en las frecuencias altas, detectable únicamente por audiometría. Puede aparecer vértigo, nistagmo, náuseas, vómitos o síndrome agudo de Meniere como indicio de lesión vestibular.El riesgo de ototoxicidad por aminoglucósidos está en relación con el grado de exposición. Los pacientes que desarrollan lesiones cocleares o vestibulares pueden no manifestar síntomas durante el tratamiento que adviertan de la toxicidad en el VIII par craneal, pudiendo producirse pérdida auditiva bilateral total o parcial irreversible, una vez finalizado el mismo. La ototoxicidad debida a aminoglucósidos es, generalmente, irreversible.
- Nefrotoxicidad: Al igual que otros aminoglucósidos, la estreptomicina es potencialmente nefrotóxica. El riesgo de nefrotoxicidad es mayor en pacientes con función renal alterada y en los que reciben dosis más elevadas o durante períodos más prolongados. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratación. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados durante el tratamiento.
- Bloqueo neuromuscular: Se ha observado bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria tras inyección parenteral. La posibilidad de parálisis respiratoria debe tenerse en cuenta si se administran aminoglucósidos por cualquier vía, especialmente en pacientes con trastornos musculares como miastenia grave, enfermedad de Parkinson, botulismo infantil, así como en pacientes que reciben anestesia general, bloqueantes neuromusculares como tubocurarina, succinilcolina, o en pacientes con hipomagnesemia, hipocalcemia, o que reciban transfusiones masivas de sangre anticoagulada con citrato. Si se produce un bloqueo neuromuscular, las sales de calcio pueden revertir la parada respiratoria, aunque puede ser necesaria ventilación mecánica.
- Cirugía: En caso de intervención quirúrgica, se debe informar al anestesista de la administración de este medicamento. Dosis elevadas de aminoglucósidos administradas durante la cirugía han sido responsables de miastenia transitoria en pacientes con función neuromuscular normal.
- Insuficiencia renal: Los aminoglucósidos son eliminados sin metabolizar por filtración glomerular, por tanto, podrían acumularse en el organismo con riesgo de toxicidad grave, incluso a las dosis habituales. Por ello, es preciso controlar la función renal y reajustar la dosis de acuerdo al grado funcional renal.
- Los aminoglucósidos deben ser empleados con precaución en prematuros y neonatos debido a la inmadurez renal de estos pacientes, que puede prolongar la semivida plasmática de estos fármaco
- Advertencias
- Monitorización: Controles periódicos de la función renal, incluyendo creatinina sérica, BUN y electrolitos (sódio, potasio y calcio) y recuento sanguíneo.
- No se debe olvidar en ningún momento el riesgo de oto, neuro y nefrotoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos, muy especialmente en los pacientes con insuficiencia renal y en los ancianos. Los clínicos deben estar muy pendientes de posibles signos de reducción de la función renal, de pérdida de la audición, tinnitus o de vértigo.
- Los pacientes deben ser bien hidratados durante el tratamiento para reducir los signos de irritación química en los túbulos renales.
- Los aminoglucósidos no deben administrarse junto a otros fármacos nefrotóxicos u ototóxicos.
- Situaciones especiales
- Embarazo: Categoría D de la FDA. Se han registrado signos de oto y nefrotoxicidad en animales. La estreptomicina difunde a través de la placenta, alcanzando concentraciones sanguíneas fetales equivalentes al 10-40% de las plasmáticas maternas y concentrándose en los riñones del feto. El uso en mujeres embarazadas ha evidenciado ototoxicidad fetal irreversible (sordera 16%), y lesiones en el VIII par craneal en una proporción relativamente elevada de niños. Uso no recomendado. A pesar de ello, su uso podría estar justificado, en ausencia de otras alternativas, en infecciones muy graves durante la gestación, bajo un riguroso control clínico.
- Lactancia: Este medicamento es excretado con la leche materna (concentraciones del 25-100% de las sanguíneas maternas). La absorción oral de aminoglucósidos es escasa, por lo que es muy poco probable que llegue a producir ototoxicidad en el lactante. No obstante existe el riesgo potencial de modificación de la flora intestinal del lactante. La Academia Americana de Pediatría considera el uso de estreptomicina compatible con la lactancia materna.
- Niños: Se recomienda ajuste posológico en prematuros y neonatos debido a la inmadurez renal en estos pacientes, que puede dar lugar a aumento de concentraciones plasmáticas con riesgo de toxicidad, especialmente en aquellos neonatos nacidos de madres que en las últimas horas de la gestación recibieron sulfato magnésico (riesgo de depresión respiratoria). Uso aceptado.
- Ancianos: Los pacientes geriátricos presentan un mayor riesgo de oto y nefrotoxicidad, por lo que debe determinarse el grado de funcionalismo renal (preferiblemente por determinación de los valores de creatinina sérica) y las funciones auditiva y vestibular (riesgo de agravamiento por lesión sobre el VIII par craneal). Uso precautorio, debiendo ajustar la posología según el grado de funcionalismo renal, peso y edad.
- Efectos secundarios y reacciones adversas:
- Alérgicas/inmunológicas: Raramente: Fiebre. Muy excepcionalmente: anafilaxia.
- Sanguíneas: Raramente: eosinofilia, leucopenia, pancitopenia, trombopenia.
- Otorrinolaringológicas: Con relativa frecuencia: ototoxicidad que afecta tanto a la parte vestibular como a las funciones auditivas, y usualmente está relacionada con elevadas concentraciones séricas del medicamento mantenidas de forma persistente. Se manifiesta por alteraciones del equilibrio, sordera de las frecuencias altas, tinnitus.
- Oculares: Ocasionalmente: neuritis óptica, visión borrosa, nistagmo.
- Digestivas: náuseas y/o vómitos, como consecuencia de la toxicidad a nivel vestibular. Alteraciones hepatobiliares: Raramente: Incremento de transaminasas.
- Neurológicas: Ocasionalmente: Ataxia, parestesia. Raramente: bloqueo neuromuscular, neuropatía periférica, encefalopatía. Dosis superiores a las aconsejadas en niños pequeños han sido asociadas a depresión del sistema nervioso central, manifestado por estupor, flacidez y coma.
- Respiratorias: Raramente: apnea.
- Dermatológicas: dolor en el punto de inyección, urticaria, pruurito. Rara vez, dermatitis exfoliativa.Genitourinarias: Con menor frecuencia que otros aminoglucósidos puede originar nefrotoxicidad.
- Condiciones especiales de conservación: Conservar el lugar fresco y seco.
- Nombre comercial:
- Citrocil
- 500mg 24 comprimidos R
- 500mg 8 comprimidos R
- 15ml gotas R
- Estreptomicina
- 1g 1 vial + amp.4 ml R TLD
- 1g 100 vial + amp 4ml R EC
- 1g 1 vial +amp 3 ml R TLD
- 1g 100 vial+ 100 ampollas 3 ml R EC
- Citrocil
- Condiciones de dispensación: Con receta médica. De a uno a cuatro envases unidosis por vía parental y hasta dos envases el resto de las presentaciones por receta.