• Mecanismo de acción: Actúa incrementando la actividad del ácido gamma- aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el receptor GABAérgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnésica.
  • Efecto farmacológico: Ansiolítico benzodiazepínico de acción prolongada.
  • Indicaciones terapéuticas:
    • Ansiedad: Tratamiento sintomático de situaciones de agitación, ansiedad y tensión psíquica en estados neuróticos y trastarnos situacionales transitorios. Debido al potencial riesgo de abuso y dependencia que pueden desencadenar, las benzodiazepinas deberán utilizarse exclusivamente para tratamientos de procesos intensos e incapacitantes, que limite la actividad del paciente o le sometan a situaciones importantes de estrés. La vía parenteral se reservará para casos moderados y graves, mientras que los enemas se administrarán cuando la vía parenteral no sea posible o en caso de querer un rápido efecto.
    • Síndrome de abstinencia alcohólica: Tratamiento sintomático de la agitación aguda, temblores y alucinaciones que se presentan en pacientes con alcoholismo crónico y deprivación alcohólica.
    • Espasmo muscular: Tratamientos de dolores osteomusculares de naturaleza espástica o asociados a cuadros locales del tipo inflamatorio o traumático. También puede utilizarse para el tratamiento de la espasticidad debida a afecciones de las interneuronas espinales y supraespinales, tales como parálisis cerebrale y paraplejia, así como en la atetosis y el síndrome de rigidez generalizada.
    • Convulsiones:
      • Tratamiento coadyuvante de trastornos convulsivos como epilepsia. No ha demostrado su eficacia como tratamiento único.
      • Convulsiones febriles. Tratamiento de convulsiones febriles en niños mayores de 1 año ó 10 kg de peso, así como epilepsia.
      • Tratamiento agudo del status epiléptico, convulsiones graves, tétanos, Preeclampisa y eclampsia (valorando la relación benefico/ riesgo para la madre y el niño).
    • Insomnio.
    • Medicación preoperatorio en caso de necesitarse sedación en cirugía menor, intervenciones diagnósticas o procedimientos endoscópicos.
    • Inducción y mantenimiento de la anestesia. Inducción a la anestesia.
  • Contraindicaciones:
    • Alergia a benzodiazepinas.
    • Miastenia grave: la actividad relajante muscular de las benzodiazepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular.
    • Apnea del sueño: puede producirse una exacerbación.
    • Insuficiencia respiratoria severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresión respiratoria.
    • Insufiencia hepática: severa, debido al riesgo asociado de encefalopatía.
    • Intoxicación etílica aguda, coma o síncope: debido a la depresión aditiva sobre el sistema nervioso central.
  • Interacción con otros medicamentos o alimentos:
    • El diazepam es metabolizado ampliamente en el hígado dando lugar a metabolitos activos como: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam. Por tanto, aquellos fármacos capaces de inhibir su metabolismo hepático, pueden aumentar los niveles plasmáticos de diazepam, pudiendo potenciar su acción y/o toxicidad. Existen datos clínicos de esta interacción con los siguientes fármacos:
      • Anticonceptivos orales (estrógenos), betabloqueantes (metoprolol, propranolol), cimetidina, disulfiramo, fluoxetina, fluvoxamina, omeprazol, valproico.
    • Además existen datos clínicos de interacciones con otros mecanismos:
      • Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina): hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con deterioro de la alerta mental.
      • Antituberculosos (isoniazida, rifampicina): hay estudios en los que se ha registrado variación de los niveles plasmáticos de diazepam, por inhibición e inducción de su metabolismo hepático respectivamente.
      • Buspirona: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad con aparición de dolor de cabeza, vértigo y nauseas. No se ha establecido el mecanismo.
      • Carbamazepina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento del aclaramiento y disminución de la semivida plasmática de diazepam, con posible inhibición de su efecto, por inducción de su metabolismo hepático.
      • Ciprofloxacina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de diazepam, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
      • Clozapina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad con aparición de delirio, fiebre o colapso. No se ha establecido el mecanismo.
      • Digoxina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos del digitálico, con posible potenciación de su toxicidad, por posible incremento de su unión a proteínas plasmáticas.
      • Disulfiramo: hay estudios que relacionan al disulfiram con una potenciación de los efectos del diazepam, posiblemente por inhibición de su metabolismo por N-desmetilación. Puede aparecer un aumento de la incidencia de somnolencia. Vigilar al paciente. Alprazolam, oxazepam, lorazepam parece que no presentan interacción.
      • Fenitoína: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible potenciación de su toxicidad.
      • Fentanilo: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad de depresión respiratoria e hipotensión.
      • Heparina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de la fracción de diazepam libre, con posible potenciación de su efecto, por desplazamiento de su unión a proteinas plasmáticas.
      • Levodopa: hay estudios en los que se ha registrado inhibición del efecto antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinérgicos y dopaminérgicos.
      • Teofilina, aminofilina: hay estudios en los que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de diazepam, con posible inhibición de su efecto, por inducción de su metabolismo hepático.
      • Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central.
      • Tabaco: hay algún estudio en el que se ha registrado un aumento del aclaramiento de diazepam, por posible inducción de su metabolismo hepático causados por los hidrocarburos policíclicos presentes en el tabaco, pudiendo ser necesario un ajuste de la posología en fumadores.
  • Precauciones y uso en situaciones especiales:
    • Advertencias:
    • Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de abstinencia (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia anterógrada (olvido de acontecimientos próximos).
    • Análisis clínicos:
    • Sangre: aumento (biológico) de colesterol, estradiol, fenitoína, prolactina y testosterona. Reducción (biológica) de tiroxina.
    • Orina: aumento (interferencia analítica) de ácido 5- hidroxi- indol- acético. Reducción (interferencia analítica) de glucosa.
    • Efectos sobre la conducción:
    • Las benzodiazepinas tienden a producir disminución de los reflejos, pequeñas alteraciones de la coordinación psicomotriz y del estado de alerta. Por tanto, los pacientes tratados con estos fármacos deberían evitar en lo posible la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria compleja especialmente durante las primeras horas de la mañana si ha tomado el medicamento por la noche ( por la somnolencia residual). No tome bebidas alcohólicas.
    • Precauciones:
    • Insuficiencia respiratoria, enfermedad pulmonar obstructiva crónica: El uso de de benzodiazepinas puede potencialmente puede conducir a una de presión respiratoria. En insuficencia respiratoria leve o moderada se deberá reducir la dosis.
    • Insuficiencia hepática: Al igual que con todas las benzodiazepinas, puede empeorar la encefalopatía hepática. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave y/o encefalopatia. Los pacientes con hepática leve o moderada, pueden responder a dosis menores.
    • Historial de drogodependencia: El uso prolongado o dosis elevadas de benzodiazepinas puede producir dependencia psíquica o física, más frecuente en drogodependientes.
    • Insuficencia renal: Se aconseja comenzar con dosis más bajas.
    • Porfiria: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de determinadas enzimas como la ALA sintetasa, que puede dar lugar a aumento de profirinas, lo que provoca la exacerbación de la enfermedad.
    • Tolerancia: después de un uso continuado (varias semanas) puede haber pérdida de eficacia.
    • Dependencia: Puede provocar dependencia física y psíquica. El riesgo aumenta con la dosis, duración de tratamiento y en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol y pacientes con alteraciones importantes de la personalidad. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefalea, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, despersonalización, hiperacusia, hormigue y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones y convulsiones.
    • Insomnio de rebote y ansiedad: Se ha descrito un síndrome transitorio tras la retirada del tratamiento, caracterizado por la reaparición de los síntomas, más acentuados. El riesgo es mayor después de finalizar el tratamiento bruscamente, por lo que es recomendable disminuir la dosis de forma gradual. Al utilizar las benzodiazepinas de acción corta en ciertas indicaciones puede suceder que el cuadro de retirada se manifieste con niveles plasmáticos terapeúticos, especialmente si la dosis utilizada era alta.
    • Amnesia: Las benzodiazepinas pueden inducir una amnesia anterógrada. Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7- 8 horas.
    • Reacciones psiquiátricas y paradójicas: intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos cobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, suspender el tratamiento. Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
    • Psicosis: Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica.
    • Ansiedad asociada a depresión: Las benzodiazepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión, se han observado episodios de manía e hipomanía con riesgo de suicidio.
    • Glaucoma en ángulo cerrado: el posible efecto anticolinérgico de la benzodiazepina puede aumentar la presión intraocular y agravar la enfermedad.
    • Situaciones especiales:
    • Embarazo: Categoría D de la FDA. El diazepam atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congénitas con el uso de benzodiazepinas (clordiazepóxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Los defectos observados con diazepam en particular incluyes labio leporino, fisura palatal, cardiopatías, estenosis pilórica, anomalías en las extremidades, no obstante, estudios modernos no han confirmado estas observaciones. Se ha atribuido síndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) así como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crónico de benzodiazepinas durante el embarazo. El uso de benzodiazepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un síndrome en el neonato caracterizado por hipotonía, letargia y dificultades en la lactación. Con el uso de diazepam durante el parto se ha registrado un aumento en la tasa cardíaca fetal; grandes dosis de diazepam justo antes del parto han dado lugar a casos aislados de hipoactividad, hipotonía, hipotermia, apnea, problemas en la alimentación, alteraciones en la respuesta metabólica al estrés por frío, hiperbilirrubinemia y kerníctero en neonatos. Aunque no parece que el uso ocasional y con dosis moderadas comporte riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de benzodiazepinas durante el embarazo, por lo que se debería evitar su uso. La posibilidad de que una mujer en tratamiento pueda quedarse embarazada y de interrumpir el tratamiento en el caso de que se haya producido el embarazo debe considerarse.
    • Lactancia: El diazepam y su metabolito, desmetildiazepam, se excretan con la leche materna (proporción leche plasma, 0,2 – 2,7). Los neonatos metabolizan más lentamente las benzodiazepinas, por lo que es posible la acumulación de estos fármacos y sus metabolitos alcanzando niveles tóxicos ( sedación, dificultades en la alimentación y pérdida de peso). El uso crónico de diazepam en madres lactantes ha producido letargia y pérdida de peso en recién nacidos. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.
    • Niños: Los niños, especialmente los más pequeños son más sensibles a los efectos de las benzodiazepinas sobre el SNC. En el neonato puede producirse una depresión prolongada del SNC debido a la incapacidad para biotransformar las benzodiazepinas en metabolitos inactivos. Se recomienda especial control clínico.
      • Formas orales: Uso no recomendado en niños menores de 6 meses.
      • Formas parenterales: Uso no recomendado en neonatos menores de 30 días.
      • Formas rectales: Uso aceptado en niños como anticonvulsivos.
    • Ancianos: Los pacientes geriátricos puede mostrar mayor sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiazepinas sobre el SNC. un estudio restrospectivo de control de casos ha mostrado que los ancianos en tratamiento con benzodiazepinas de acción prolongada tienen mayor propensión a sufrir caídas y fracturas que aquellos en tratamientos con benzodiazepinas de acción corta. En estos pacientes también puede ser más probable la apnea, hipotensión, bradicardia o paro cardíaco por administración de benzodiazepinas parenterales. Se recomienda limitar la dosificación a la mínima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedación excesiva.
  • Efectos secundarios y reacciones adversas:
    • Reacciones adversas: El perfil toxicológico es similar al del resto de benzodiazepinas. Las RAM en la mayor parte de los casos, afectan principalmente al sistema nervioso central.
    • Sistema nervioso: (>10%): sedación residual al día siguiente, somnolencia. (1-10%): ataxia, confusión (especialmente en ancianos y debilitados), depresión, desenmascaramiento de depresión, mareo. (0.1-1%): reducción de la líbido, impotencia sexual, disminución de orgasmos. (<0.01%): extrapiramidales, síntomas, temblor y vértigo, ototoxicidad, tinnitus, habla pastosa, cefalea, convulsiones (crisis); amnesia anterógrada (el riesgo se incrementa con la dosis), puede asociarse a conductas inadecuadas, desinhibición, euforia, coma; ideas suicidas e intentos de suicidio. Reacciones paradójicas como ansiedad, agitación, excitación, hostilidad, agresividad, furia, alteraciones del sueño/ insomnio, aumento de la líbido y alucinaciones, pesadillas, psicosis, comportamiento inadecuado y otras alteraciones de la conducta. Dichas reacciones pueden ser severas y frecuentemente en niños y ancianos. En caso de producirse, el fármaco debe ser discontinuado. Dependencia física y psíquica. La supresión del tratamiento puede conducir al desarrollo de síndrome de abstinencia o rebote. Hay riesgo de abuso.
    • Musculo-esqueléticas: (1-10%): miastenia.
    • Respiratorios: (<0.01%) insuficiencia respiratoria, apnea, empeoramiento del apnea del sueño (dosis dependiente). Empeoramiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
    • Generles: (1- 10%): astenia. También se ha observado hipotermia.
    • Piel/ Hipersensibilidad: (<0.01%): erupciones exantematicas, anafilaxia.
    • Gastrointestinales: naúseas, dispepsia, anorexia.
    • Efectos sobre la conducción:
    • Las benzodiazepinas tienden a producir disminución de los reflejos, pequeñas alteraciones de la coordinación psicomotriz y del estado de alerta. Por tanto, los pacientes tratados con estos fármacos deberían evitar en lo posible la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria compleja especialmente durante las primeras horas de la mañana si ha tomado el medicamento por la noche (por la somnolencia residual). No tome bebidas alcohólicas.diazepam leo.jpg
  • Condiciones especiales de conservación: Conservar en lugar fresco y seco
  • Nombre comercial:
    • Diazepam Leodiazepam normon.jpg
      • 2mg 100 comprimidos P
      • 5mg 100 comprimidos P
    • Diazepam Normon
      • 5mg 40 comprimidos P
      • 5mg 500 comprimidos P EC
    • Diazepam Prodes
      • 25mg 20 comprimidos Pdiazepam prodes.jpg
      • 10mg 30 comprimidos P
      • 5mg 30 comprimidos P
      • 2.5mg 40 comprimidos P
      • 10mg 500 comprimidos P EC
      • 5mg 500 comprimidos P EC
      • 2mg/ml gotas 15ml P
    • Stesolidstesolid.jpg
      • 10mg 5 microenemas P
      • 5mg 5 microenemas P
    • Valium
      • 10mg 25 comprimidos P
      • 5mg 30 comprimidos Pvalium.jpg
      • 10mg 500 comprimidos P EC
      • 5mg 500 comprimidos P EC
      • 10mg 6 ampollas 2ml P
      • 10mg 100 ampollas 2ml P EC
  • Condiciones de dispensación:
    • Un solo medicamento por receta.n solo envase por receta.
    • Anotar el DNI de la persona que la retira en el dorso de la receta.
    • Anotación en el libro recetario.
    • Conservar la receta durante dos años, si no es facturable.
    • Anotación en el libro Oficial de Contabilidad es Estupefacientes psicótropas utilizadas en la preparación de fórmulas magistrales.