Amiodarona – vademecumfarmacia

Mecanismo de acción: Bloquea la entrada de iones calcio (grupo lv).Adosis altas bloquea también receptores adrenérgicos de forma no competitiva (grupo lv).Por vía LV prolonga el periodo refractario y disminuye la velocidad de conducción del nodo AV y de las vías accesorias, lo que hace eficaz en el tratamiento agudo de taquicardias superventriculares y en taquiarritmias por reentradas intranodal.También posee propiedades antiaginosas, disminuye el consumo de oxígeno al reducir moderadamente la resistencia periférica y la frecuencia cardiaca.Posee actividad bloqueante adrenérgica alfa y beta no competitiva, lo que produce vasodilatación coronaria con aumento del flujo coronario.
Efecto farmacológico: Anntiarrítmico(lll) y antianginoso vasodilatadoras.
Indicaciones: Arritmia cardiaca. Tratamiento de arritmias cardiácas graves que no respondan a otros antiarrítmicos o cuando el paciente no tolera el tratamiento alternativo,tales como:
Síndrome de Wolf -Prkingson -White.
Prevención de la recidiva de la fibrilación auricular y aleteo auricular.
Otros tipos de taquicardia paroxística, como taquicardia supraventricular ,taquicardia nodal,taquicardia ventricular o fibrilación ventricular.
La administración intravenosa de amiodarona debe reservarse para cuando sea necesaria una respuesta rápida al paciente, y deberá contarse con medios adecuados para la monitorización cárdiaca y para la reanimación cardiopulmonar.Por su parte, la vía oral debe emplearse para la estabilización inicial y en tratamientos prolongados.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la amiodarona, al yodo o a cualquier componente del medicamento.
Pacientes con bradicardia sinusal,bloqueo cardiaco,síndrome de bradicardia.
Taquicardia o cualquier patología grave de la conducción aurículo.
Ventricular, que no tengan implantado un marcapasos, ya que podría producir parada cardíaca de origen sinusal.
Pacientes en tratamiento con medicamentos con capacidad para prolongar el intervalo QT (véase interacciones). La asociación de dos fármacos prolongadores del intervalo QTpodría tener como consecuencia la aparición de arritmias cardiacas graves tipo torsade de Pointes.
Precauciones y uso en condiciones especiales:
- Precauciones:
- Cardiopatía. Aunque la amiodarona es un antiarrítmico poderoso, debido a su capacidad para producir alteraciones electrocardiográficas muestra también un potencial efecto proarritmogénico, y puede dar lugar a la aparición de arritmias cardíacas graves, bloqueo cardiáco o bradicardia severa (especialmente en ancianos).Estas arrítmias aparecen especialmente en trastornos hidroelectrolíticos y/o asociaciones medicamentosas.Por lo tanto, se recomienda extremar las precauciones en pacientes con historial de síndrome de QT largo, torsade de Pointes o en hipopotasemia o hipomagnesemia (se aconseja no iniciar el tratamiento en caso de desequilibrio electrolítico hasta haberlo corregido).En caso de que se produzcan arritmias cardiacas,habrá que valorar cuidadosamente si se deben a una falta de eficacia o a un agravamiento de la arritmia por parte del antiarrítmico.
- En pacientes ancianos puede aparecer bradicardia severa como consecuencia de una disminución marcada del gasto cardiaco.
- Alteraciones tiroideas.La amiodarona es capaz de bloquear la transformación de la T4 en T3, pudiendo dar lugar a aumentos de T4 y reducciones de T3.Como consecuencia de la presencia en su molécula de yodo,puede dar lugar tanto a hipertiroidismo como a hipotiroidismo .El hipertiroidismo es especialmente grave para estos pacientes, ya que en caso de intoxicosis podía aumentarse la gravedad de la arritmia cardíaca, y de echo existen comunicaciones de casos mortales.Por lo tanto, se recomienda controlar periódicamente la funcionalidad tiroidea, especialmente en pacientes con historial de hipertiroidismo o hipotiroidismo y en aquellos que muestren síntomas de hipertiroidismo o hipotiroidismo(adelgazamiento injustificado,exeso de sudoración e intolerancia al calor,hiperactividad o taquicardia) o hipotiroidismo (aumento injustificadp del peso,intolerancia al frío, somnolencia o bradicardia mayor de lo esperado).
- Las alteraciones tiroideas suelen responder bien a la reducción de la dosis de amiodarona, si esto fuera posible, normalizándose la función del tiroides en pocos meses.Sin embargo, en ocasiones, puede ser necesario suspender el tratamiento.Si fuera necesario, se instaurará n tratamiento con levotrixina o con corticoideos(aunque sus efectos suelen verse retardados por los grandes niveles de hormona acumulados en la glándula)según el caso.También pueden ser útiles los beta -bloqueantes o los corticoides para eliminar ciertos síntomas.
- Insuficiencia respiratoria y otras enfermedades pulmonares.La utilización de amiodarona ha ocasionado con relativa frecuencia (2-7%,aunque en algunos estudios llega al 10-17%)un síndrome de toxicidad pulmonar, bien directa(neumonitis intersticial y/o alveolar),o indirecta (neumonitis por hipersensibilidad).Estos cuadros suelen aparecer a los pocos días o semanas de iniciar el tratamiento, sobretodo la neumonitis por hipersensibilidad .Existen comunicaciones postcomercialización de tos, disnea progrsiva, broncoespasmo, fiebre, sibilancias, hipoxia,hemoptisis,hemorragia alveolar y presencia de infiltrados pulmonares .En ocasiones el cuadro grave y evolucionó hacia la insuficiencia respiratoria,siendo fatal,en el 10% de los pacientes .El pronóstico es especialmente malo si el paciente tiene una enfermedad pulmonar preexistente.Se recomienda por lo tanto evaluar la funcionalidad pulmonar(incluyendo pruebas de capaccidad de difusión de la membrana alveolar)y realizar una radiográfia torácica antes de iniciar el tratamiento, y repetir las pruebas periódicamente cada 3-6 meses.El diagnóstico de la neumonitis por hipersensibilidad se realiza através de la detección de linfocitos T CD8+ en el lavado broncoalveolar.
- En caso de aparecer neumonitis se prcederá a administrarse corticoides(prednisona 40-60mg/24 horas o cantidades equivalentes de otro corticoide) y se valorará la posibilidad de reducir la dosis de amiodarona o incluso suspender el tratamiento.No obstante, de debe tener en cuenta que si bien esta neumonitis ha ocasionado algunos acasos de muertes, en la mayor parte de los pacientes la mortalidad se debió a la suspensión brusca de tratamiento con amiodarona.Normalmente, los síntomas del daño pulmonar comienzan a reducirse al cabo de una semana de suspensión, y desaparecen a las 2-3 semanas,mientras que la radiografía de pecho sea normalizada al cabo de 2-4 meses.La reinserción de la amiodarona a bajas dosis se relaciona con una menor incidencia de reacciones pulmonares, pero en ciertos pacientes, especialmente aquellos con neumonitis alérgica, se obsrervó una alta tasa recurrencia y una mayor gravedad de la toxicidad.
- Insuficiencia hepática.La amiodarona se ha relacionado en ocasiones con daño hepático moderado, qu suele ser asíntomatico o que cursa con ligeros incrementos de los niveles de transmilasas.Sin embargo,se han descrito reacciones hepáticas severas y mortales en algunas en algunas ocasiones se aconseja reducir las dosis de amiodarona o suspenderla si los niveles de transmilasas superan tres veces su valor normal.
- Neuropatía periférica.La amiodarona ha ocasionado en ocasiones casos de neuropatía periférica,que se resuelven al suspender el tratamiento, aunque en ocasiones no lo hace completamente.-Trastornos de la visión.La utilización de de amiodarona se ha relacionado con la aparicón de neouropatía óptica y/o neuritis óptica,que en casos puntuales progresaron hacia ceguera permanente.No se ha podido establecer una relación de casualidad con la amiodarona,pero en caso de apreciarse proceser a una revisión oftalmológica completa.En caso de daño ocular,podría aconsejable reducir o suspender la amiodarona .-Reacciones de fotosenibilidad.La amiodarona ha dado lugar a reacciones fotosensibles en el 10% de los pacientes .Se recomienda evitar la exposición solar directa (incluso los baños solares con lámparas ultravioletas)durante el tratamiento,y la aplicación de filtros solares y/o ropa protectora en zonas expuestas al Sol.-Cirugía:Antes de una intervención quirúrgica,debe advertirse al anestesista que al paciente se le está administrando amiodarona.
Interacciones con otros medicamentos o alimentos:
- Aliskiren :La inhibición de la glicoproteína P por amiodarona puede originar un aumento en las contracciones plásmsticas,y por tanto en las reacciones adversas de aliskiren(diarrea, hipotensión ).Se sugiere precaución, monitorizando la presión arterial y posibles reacciones adversas.
- Anticoagulantes(acenocumarol,warfarina):hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la acción y/o toxicidad del anticoagulante,con riesgo de hemorragias, por posible inhibición de su metabolismo hepático .-Aprindina:hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de aprindina, con con posible ptenciación de su acción y/o toxicidad.No se conoce el mecanismo.
- Betabloqueantes(meroprolol, propanolol, sotalol):hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad del propanolol.-Ciclosporina:hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina, por posible inhibición de su metabolismo hepático..
- Cimetidina: Hay algún estudio en el que se ha registrado variaciones en los niveles plasmáticos de antiarrídmico(aumentos y descensos), por lo que pude intervenir distintos mecanismos ,aparte de la inhibición de su metabolismo hepático de amiodarona.
- Clonazepam: hay un estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de benzodiazepina, por inhibición de su metabolismo hepático.
- Colistiramina: hay algún estudio en el que se ha registrado descenso de los niveles plásmaticos de dextrpmetorfano, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
- Digoxina: hay estudios en los que se ha registrado incremento de los niveles plásmaticos de digoxina con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible desplazamiento de ladigoxina de sus puntos de fijación tisulares.
- Diltiazepam :hay algún estudio en el que se ha registrado posible aumento de la toxicidad de ambos fármacos, por adicción de sus efectos intrópicos negativos.
- Fenitoína: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plásmaticos de fenitoína, con posible potenciación y /o toxicidad por doble mecanismo de acción, con inhibición de su metabolismo hepático y desplazamiento de su unión a proteínas plásmaticas.
- Fentanilo: hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de de la toxicidad,con aparición de bradicardia e hipotensión.
- Flecainida: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plásmaticos de flecainida,con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, parece que por su metabolismo hepático.
- Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diureticos no ahorradores de potasio, laxantes,teracosáctido).La hipopotasemia podría incrementar el riesgo de prolongación de intervalo QT y la aparición de arritmias cardiacas ventriculares graves como torsade ointes.Se aconseja extremar las precauciones en estos pacientes, controlando la kalemia y corrigiendola en caso de hipopotasemia.-Hormonas tiroideas(livotiroxina):hay algún estudio n el que sea registrado la posible inhibición del efecto tiroideo,por acción de la amiodarona Lidocaína :hay estudios en los que se ha regisrado sumento de los niveles plásmaticos de lidocaína, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad,parece que por inhibición de su metabolismo hepático.
- Orlistat: posible descenso en los que se ha registrado aumento de los niveles plásmaticos de lidocaína, con posible potenciación de sus niveles plásmaticos.
Precauciones y situaciones especiales:
- Embarazo: Categoría D de la FDA.La amiodarona ha mostrado efectos embriotóxicos en animales de experimentación (aumento de la resorción fetal y retraso en el crecimiento). La amiodarona y su metabolismo atraviesan la placenta alcanzando unas concentraciones en el feto del 10-25% de las maternas. Aunque los estudios en humanos no son adecuados y bien concentrados, varios estudios llevados a cabo en mujeres en embarazadas muestran que puede producir bradicardia, hipotiroidismo, con o sin bocio o hipotiroidismo en el recien nacido (se sabe que el oido produce hipotiroidismo y retraso mental). Los informe esfectuados hasta la fecha no indican efectos adversos cuando la amiodarona se administra en la fase final del embarazo. No obstante, el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Considerar la lenta eliminación de amiodarona en pacientes previamente tratadas. Los de amiodarona. Es aconsejable realizar un seguimiento del paciente y evaluar la necesidad de ajustar la dosis de amiodarona.-Proicaínamida: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plásmaticos de proicaínamida, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, parece que por inhibición de su metabolismo hepático.-Prolongadores del intervalo QT (adenosina,antagonistas,5-HT3, otros antiarrítmicos de clase la y lll, antidepresivos a altas dosis, ciertos antihistaminicos H1, antipalúdinicos, trióxido de ársenico, formoterol, contrastesde gadolinio, ivabradina, levactetilmetadol, levosimedan, macrólidios, neurolépticos, pentaminida, alguna fluoroquinolonas, desatinib ,sunitinib,suxametorio, tacrolumús, verdenafilo)La administración conjunta de amiodarona aumento el riesgo de aparición de arritmias cardíacas graves, tipo torasade pointes,potencialmente fatales. Se recomienda evitar la asociación, y si fuera inevitable, monitorizar estrechamente la funcionalidad cardiaca.-Quidina: hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la acción y/o toxicidad de quidina, por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas.-Sertalina:hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la acción y/o toxicidad de amiodarona, por inhibición de su metabolismo hepático.-Simvastatina. Se han descrito varios casos clínicos en los que se la asociación ha dado lugar a toxicidad muscular, con incremento del riesgo de rabdominosis, posiblemente por inhibición del metabolismo hepático de la estatina . Se desconoce si esta posible interacción es extrapolable a otras estatinas, pero en aquellas no se metabolicen de forma significativa por el CYP3A4(pravastina o en menor medida fluvastatina) no parece probable. Se recomienda sustituir la simvastatina por una de estas estatinas, o evitar su utilización a dosis mayores a 20 mg/24horas.-Teolofina: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la acción y/o toxicidad de la teolofilina, con riesgo de taquicardias o temblores, por posible inhibición de su metabolismo hepático .
- Lactancia: La amiodarona se excreta en leche materna. El lactante recibe aproximadamente el 25% de la dosis materna . En ratas lactantes produce una disminución de la viabilidad y del crecimiento. Aunque no se tienen estos datos en humanos, la dosis que recibe el lactante es considerable pudiendo producir efectos tóxicos, por lo tanto se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.
- Niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la amiodarona en pacientes pediátricos. Los niños son especialmente susceptibles a la interacción amiodarona-digoxina, así mismo hay prolongación del comienzo y la duración de la acción de amiodarona .Los escasos datos sugieren que puede ser beneficiosa en el tratamiento de niños seleccionados para el tratamiento de taquicardias supraventriculares o ventriculares refractarias.Uso precautorio.
- Ancianos: No se han realizado estudios adecuados en ancianos. No obstante, los ancianos suelen ser más senibles a la acción de hormonas tiroideas, y consecuentemente, a los efectos de la amiodarona sobre la función tiroidea, por lo tanto se recomienda una especial vigilancia de esta función durante el tratamiento. Además, los pacientes geriátricos pueden experimentar un aumento de la ataxia y otros efectos neurotóxicos. Puede aparecer bradicardia severa como consecuencia de una disminución marcada del gasto cardiáco. Uso precautorio.
Reacciones adversas:
Los efectos adversos de este medicamento son, en general, irreversibles en algunos casos graves. El perfil toxicológico de este fármaco es similar al del resto de los arrítmico de tipo lll, aunque de forma mucha más acentuada, y los efectos aparecen con más frecuencia. Las reacciones adversas són más frecuentes con dosis de 400 mg o más al día, y en tratamientos prolongados uperiores a 6 meses. El 75% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso. El 7-18% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender al tratamiento. Los efectos adversos más caracteristicas son:
Oculares: fecuentemente depósitos corneales microscópicos, reversibles con el cese al cabo de 3-7 meses; ocasionalmente (4-9%)se acompañan de percepción de halos coloreados con luz muy intensa, fotofobia y algunos casos de neuropatía óptica con visión borrosa y pérdida de visión .
Alérgicos/dermatoloógicos: frecuentemente, aumento (10%)eritema durante radioterapia, fotodermatitis; raramente(<1%) erupciones exantematicas, dermatitis exfoliativa y, con dosis altas en tratamientos prolongados, pigmentaciones cutáneas liláceas o grisáceas reversibles con el cese al cabo de 10-24 meses.
Endocrinos: Frecuentemente, aumento de T4 con T3 normal o ligeramente disminuida;ocasionalmente hipotiroidismo o hipertiroidismo, diagnosticados por la elevación o descenso de TSH ultrasensible(TSHu)respectivamente siendo reversible con el cese del tratamiento después de 1-3 meses en el caso de hipotiroidismo, pero en el caso de hipertiroidismo la curación clínica se produce 3 o 4 meses después del cese, requiriendo corticoterapia durante 3 meses.
Respiratorios: frecuentemente toxicidad pulmonar con fibrilosis pulmonar, con disnea de esfuerzo, aislada o asociada a alteración del estado general(astenia,adelgazamiento,febrícula). Con la retirada de la amiodarona, con o sin corticoterapia, hay mejoría a las 3-4 semanas, siendo más lenta la mejoría rádiologica y funcional (varios meses). En estudios postcomercialización se han detectado varios casos de hemorragia alveolar pulmonar. En cualquier caso, un 10% de los pacientes esta toxicidad ha resultado fatal.
Neurológicos: ocasionalmente (1-9%)neuropatia periférica y/o miopatía(reversible con el cese), temblor, ataxia, pesadillas e hipertensión intracraneal, benigna excepcional.
Hepáticos: al inicio, raramente incremento de los valores de transmilasas de forma aislada de forma aislada y moderada(1,5 a 3 veces), que remiten con la reducción de las dosis, y hepatitis colestática y/o ictericia, reversibles con el cese del tratamiento. En terapias prolongadas, hepatopatía crónica similar a la hepatitis pseudoalcohólica, y cirrosis.
Cardiovasculares: ocasionalmente(1-5%)bradicardia moderada y dosis-dependiente; en ciertos casos(ancianos, disfunción sinusal) se ha producido bradicardia marcada o, más excepcionalmente, para sinusal;bloqueo cardiaco del distinto grado, cambios en el ECG(prolongación del intervalo QT, que asociado a hipopotasemia puede producir torsade de pointes), insuficiencia cardiaca y arritmia cardiaca, o empeoramiento en los casos que ya exista.
Por vía lV: ipotensión grave.
Digestivos: frecuentemente (10-25%)náuseas y vómitos; ocasionalmente (1-9%) estreñimiento, anorexia, dolor abdominal, trastornos del gusto y salivación.
Otros efectos: ocasionalmente(1-3%)sofocos, endema, epididimiditis, alteraciones de la coagulación; raramente trombopenia, vasculitis.Por vía lV:tromboflebitis, anafilaxia y síncope, sofocos, exceso de sudoración.El tratamiento debe ser suspendido inmediatabente en el caso de que el paciente experimente un algún episodio de fibrosis pulmonar, taquicardia paroxística, ventricular, insuficiencia cardiaca congestiva, incremento de los valores de enzimas hepáticos o hipertiroidismo.
Nombre comercial:Trangorex
Condiciones de dispensación: Medicamentos sujetos a prescripción médica.