• Mecanismo de acción: Aumento de los niveles cerebrales del aminoácido inhibidor GABA, al inhibir los enzimas encargados de su catabolismo. Bloquea los disparos sostenidos y repetitivos de alta frecuencia de las neuronas.
  • Efecto farmacológico: Anticonvulsivo.
  • Indicaciones terapéuticas:
  • Epilepsia generalizada o parcial.
  • Generalizadas primarias: convulsivas, no convulsivas o ausencias y mioclónicas.
  • Parciales: sintomatología elemental o compleja.
  • Formas mixtas y epilepsias generalizadas secundarias.
  • Trastorno bipolar: tratamiento de episodios de manía.
  • Contraindicaciones:
  • Alergia a valproico o a valpromida.
  • Insuficiencia hepática o historial familiar de disfunción hepática grave, especialmente relacionada con fármacos debido a su alto riesgo de producir hepatoxicidad.
  • Hepatitis aguda o crónica.
  • Porfiria hepática.
  • Hepatopatía previa o actual y/o disfunción actual grave de hígado o páncreas.
  • Interacción con otros medicamentos o alimentos:
  • Aciclovir: disminución de los niveles plasmáticos de valproico, con posible inhibición de su efecto, por reducción de su absorción.
  • Anticoagulantes orales o ácido acetilsalicílico: se registra potenciación del efecto anticoagulante con toxicidad por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas.
  • Antiácidos: posible aumento de la absorción oral de ácido valproico.
  • Antidepresivos: aumento de las concentraciones plasmáticas de amitriptilina o nortriptilina.
  • Antineoplásicos: disminución de los niveles plasmáticos, con posible inhibición de su efecto, por disminución de su absorción.
  • Benzodiazepinas: potenciación de los efectos depresivos, por adicción sobre los receptores a nivel del sistema central.
  • Carbamazepina: puede incrementar los niveles de la carbamazepina hasta un nivel tóxico, se recomienda vigilancia clínica y aguste de la dosis.
  • Clorpromazina. Aumento de los niveles plasmáticos del valproico.
  • Clozapina: disminución de los niveles plasmáticos de clozapina con posible inhibición de su efecto.
  • Cimetidina eritromicina, fluoxetina: potenciación del valproato.
  • Etosuximida: aumento de los niveles plasmáticos de etosuximida.
  • Felbamato: aumento de la biodisponibilidad en un 50 %.
  • Fenitoína: reduce la concentración plasmática e incrementa la forma libre con posibles síntomas de sobredosificación con riesgo de sedación, se recomienda vigilancia clínica.
  • Fenobarbital/primidona: incrementa las concentraciones plasmáticas, con posible aparición de sedación grave sobre todo en niños.
  • Lamotrigina: puede reducir el metabolismo e incrementar su semivida media, es preciso ajustar la dosis cuando proceda.
  • Mefloquina: incrementa el metabolismo del ácido valproico y posee un efecto convulsivo, que puede producir convulsiones epilépticas.
  • Ertapenem, meropenem, impenem: reducción de la concentración en sangre asociada a convulsiones.
  • Nimodipino: puede incrementar singnificativamente por inhibición matabólica.
  • Resinas de intercambio iónico: disminución por su absorción.
  • Risperidona: hay un caso en el que se ha descrito edema generalizado. Rufinamida: disminuye los niveles, especialmente en niños de menos de 30 kg se aconseja reducir la dosis.
  • Salicilatos: posible potenciación de su acción y/o toxicidadpor competición a nivel de excreción renal.El valproico sódico y el ácido acetilsalicílico deben administrarse conjuntamente en casos de fiebre y dolor, principalmente en niños y bebés.
  • Topiramato: descenso de los niveles plasmáticos de ambos medicamentos, por posible inducción mutua del metabolismo hepático, además se han descrito casos de hiperamonemia con o sin encefalopatía.
  • Zidovudina: puede incrementar la concentración plasmática dando lugar a un aumento de la toxicidad de este fármaco.
  • Precauciones y uso en situaciones especiales:
    • Precauciones:
    • En pacientes con alteraciones de coagulación sanguínea o trombocitopenia.
    • En pacientes con deficiencia enzimática hereditaria.
    • Insuficiencia hepática: poco frecuente, en ocasiones con consecuencia mortal. En la mayoría de los casos aparece en el curso de los 6 primeros meses de tratamiento, con una frecuencia máxima entre la segunda y la duodécima semana.
    • Pancreatitis, dolor abdominal grave pudiéndose el desenlace mortal.
    • Insuficiencia renal: puede aumentar las concentraciones séricas libres de ácido valpronico, debiendo disminuir la posología.
    • Aplasia medular: desaconsejado la utilización en pacientes con antecedentes de enfermedad medular.
    • Lupus eritematoso sistémico: su utilización debe valorarse en función del balance beneficio-riesgo, dado que se han registrado manifestaciones inmunológicas con valronico.
    • Porfiria: puede potenciar la síntesis de determinados enzimas como la ALA sintetiza, que puede dar lugar a un aumento de porfirianas, lo que provoca la exacerbación de la enfermedad.
    • Cuando se sospeche una deficiencia enzimática del ciclo de la urea deben realizarse exámenes metabólicos antes del tratamiento por el riesgo de encefalopatía hiperamonémica.
    • Situaciones especiales:
    • Embarazo: Categoría D de la FDA. Anomalías congénitas, retraso del crecimiento intrauterino distrés fetal, se recomienda un suplemento de ácido fólico durante el embarazo.
    • Lactancia: Se excretan en la leche materna, en bajas concentraciones, no se han registrado efectos adversos en lactantes.
    • Niños: Para niños menores de 3 años con epilepsia severa asociada a lesiones cerebrales presentan un riesgo de desarrollar hepatoxicicidad muy grave o mortal. Este riesgo disminuye con la edad. Uso aceptado en niños pero con precauciones.
    • Ancianos: Uso aceptado, pero podrían necesitar dosis diarias menores.
  • Efectos secundarios y reacciones adversas:
  • Gastrointestinales: dolor epigástrico, náuseas y diarreas, pancreatitis.
  • Hepatobiliares: Daño hepático, particularmente en niños tratados con dosis altas o en combinación con otros antiepilépticos inductores de enzimas hepáticas.
  • Sangre: Anemia, leucopenia, reducción del fibrinógeno o incremento del tiempo de sangría, sin signos clínicos asociados a dosis elevadas.
  • Inmunológicas: reacciones alérgicas.
  • Metabolismo: Aumento de peso.
  • Sistema nervioso: Demencia reversible, parkinsonismo reversible, temblor y somnolencia, sedación, hiperactividad e irritibilidad.
  • Oído: Pérdida de audición.
  • Vasculares: Vasculitis.
  • Piel: Necrolisis epidérmica tóxica, pueden aparecer reacciones cutáneas y de fotosensibilidad.
  • Renales y urinarias: Incontinencia urinaria cistinosis.
  • Reproductor y de la mama: Amenorrea, menstruaciones irregulares.
  • Generales: Edema maleolar de poca gravedad.
  • Condiciones especiales de conservación: Conservar en lugar fresco y seco.
  • Nombre Comercial:
    • Ácido Valproico EFG
      • 400 mg 1 vial más 1 ampolla Rcido_valprocio_EGF.jpg
    • Depakine
      • 200 mg/solución 60 ml R
      • 400 mg 1 vial más 1 ampolla R
      • 500 mg 20 compr gastrorresistentes R
      • 200 mg 40 compr gastrorresistentes R
      • 500 mg 100 compr gastrorresistentes R
      • 200 mg 500 compr gastrorresistentes R, EC
      • 500 mg 500 compr gastrorresistentes R, EC
    • Milzone
      • 150 mg 100 capsulas liberación prolongada Rdepakine_2.jpgdepakine.jpg
      • 300 mg 100 capsulas liberación prolongada R
      • 300 mg 5 ampollas 3 ml R, H
      • 500 mg 100 sobres granulado Lib prolongada R
  • Condiciones de dispensación: Con prescripción médica.